atropina-1
CONSIDERACIONES PREVIAS SOBRE EL TRATAMIENTO CON ATROPINA
  1. Los principales artículos son con poblaciones asiáticas (ATOM: Atropine for the Treatment Of Myopia) con lo que algunos critican que extrapolemos los resultados a la población de raza blanca por:
    1. Diferente color de ojos.
    2. Rango de error refractivo diferente.
    3. Hábitos de estudio y ocio diferentes.
    4. Historia familiar diferente.
  2. El uso de la atropina no está aprobado por la FDA (Food and Drug Administration de EEUU) para el tratamiento de la miopía.
  3. En España hay que pedirlo como fórmula magistral porque no se comercializa este colirio.
  4. La receta solo sirve para un máximo de 3 meses con lo que hay que darle recetas al paciente 4 veces al año.
A. Encuestas sobre el uso de la atropina
  1. La prescripción de atropina en Taiwán aumento de un 36.9 % (año 2000) a un 49.5 % (año 2007), mayor prescripción de las altas concentraciones (0.5-1 %) frente a las bajas (0.3; 0.025 y 0.1 %), más en niños entre 9-12 años que en 7-8 años y más cuanto mayor es el nivel socioeconómico.1
  2. De 1 a 5, la creencia de que las lentes de ortoqueratología enlentecen la progresión de la miopía es 3.06 y lo prescriben 2.75.
  3. En el mismo sentido, la creencia de que la hipocorrección de la miopía reduce la miopía es 2.34 y lo prescriben 1.25.2
B. Futuro del tratamiento con atropina:3
  1. Hay falta de guías en el momento del inicio, la duración y el fin del tratamiento. Seguramente en un futuro se combinará la atropina con otros tratamientos.
C. Investigación básica
  1. Atropina inhibe los receptores muscarínicos que están más presentes en los casos de alta miopía que baja miopía.4-7
  2. Inhiben la síntesis de DNA y glicosaminoglicanos en los condrocitos de la esclera del pollo.
  3. Inhibe la proliferación celular y de la matriz extracelular en la esclera y su capa cartilaginosa.
  4. Inhibe la incorporación de sulfato a los condrocitos.8 Se supone que previene la elongación de la cámara vítrea a través de los resceptores M1 y M4.9,10
  5. Cuanta mayor es la dosis intraocular, mayor efecto pero aparecen efectos secundarios en la retina.11
  6. La reducción en la longitud axial es a expensas sobre todo de la cámara vítrea.12
  7. Su efecto requiere la producción de óxido nítrico.13,14
D. Investigación clínica
  1. Papel de la inflamación en la progresión de la miopía. Se ha comprobado más prevalencia de miopía en la diabetes mellitus (7,9%), las uveítis (3,7%) y el lupus eritematoso sistémico (3,5%) por lo que se sospecha que la inflamación debe tener también un efecto en la miopía. Al tratar hamsters con ciclosporina A, se frenó la miopía mientras que la inyección de LPS (lipopolisacárido estimulador de la inflamación) o peptidoglucano (PGN) la incrementaron.15 Atropina disminuye la producción de factores inflamatorios en el vítreo.
  2. Los miopes moderados son más candidatos al uso de atropina que los grandes miopes. 16
  n Dosis Resultados
Verzhanskaya TY. Vestn Oftalmol. 2017 31 pacientes (62 ojos)

8-14 años

Baja (28), media (22) y alta (12) miopía

6 meses

Atropina 0.01% añadida a la ortoqueratología Hubo reducción en las miopía leves (1,5) y moderadas (1,7) pero no en las altas.
Loh KL. Am J Ophthalmol. 2015 ATOM 200 niños (182 completaron el estudio)

2 años

Progresión = >0.5D

Atropina 1% en un ojo 22 progresaron (12.1%) igual en ambos ojos (-0.92 ± 0.31 D vs -1.06 ± 0.44 D). Este grupo era más joven, mayor equivalente esférico y 2 padres con miopía.

160 no progresaron. 0.16±0.37D en el ojo con atropina y -0.73±0.48D en el ojo sin atropina.

El riesgo de progresar es 40% mayor con cada año menos, 43% menor por cada dioptría menos de miopía y 59% menos por cada dioptría de cambio en el ojo no tratado.

3. Dosis diferente de atropina en función de la época del año.

Referencia bibliográfica Datos del estudio Progresión de la miopía Progresión de la longitud axial
Lu PC. J Ophthalmic Vis Res. 2010 240 ojos de 120 niños de Taiwan

Atropina (126)

0.1% en verano, 0.25% en primavera y otoño y 0.5% en invierno

Control (114)

0.28±0.75D La miopía en ambos grupos se correlaciona con el aumento de la longitud axial pero no con la PIO

Otros fármacos:

Referencia bibliográfica Datos del estudio Progresión de la miopía Progresión de la longitud axial
Yen MY. Ann Ophthalmol. 1989 96 niños (32 en cada grupo, randomizado)

Seguimiento: 1 año

Grupo 1: atropina 1%

Grupo 2: ciclopentolato 1%

Grupo 3: suero salino

Progresión:

Atropina 1%: -0.219D

Ciclopentolato 1%: -0.578D

Suero salino: -0.914D

Chou AC. J Ocul Pharmacol Ther. 1997 20 niños con miopía ≥6D

Seguimiento 5 años

Grupo A (n=12): tropicamida 0.5% y después atropina 0,5%

Grupo B (n=8): sin tratamiento y después atropina 0,5%

Progresión:

Grupo A: -0.01±0.04D/mes

Grupo B: -0.04±0.06D/mes

Tropicamida: -0.12±0.09D/mes

Sin medicación: -0.14±0.07D/mes

 

4. Efecto rebote:

Referencia bibliográfica Datos del estudio Progresión de la miopía y de la longitud axial
Tong L. Ophthalmology. 2009 400 niños

6-12 años

2 años

-1 a -6D

12 meses tras el cese del tratamiento

-1.14±0.80D vs -0.38±0.39D/año
Chia A. Am J Ophthalmol. 2014 400 niños (356 comenzaron el estudio)

1 año tras parar el uso de atropina

Atropina 0.5%, 0.1% o 0.01% durante 24 meses.

Grupo 0,5%: -0.87±0.52D

LA: 0.35±0.20mm

Acomodación: 13.24±2.72D

Aumento en 3 años: -1.15±0.81D

 

Grupo 0,1%: -0.68±0.45D

LA: 0.33±0.18mm

Acomodación: 14.45±2.61D

Aumento en 3 años: -1.04±0.83D

 

Grupo 0,01%: -0.28±0.33D

LA: 0.19±0.13mm

Acomodación: 14.04±2.90D

Aumento en 3 años: -0.72±0.72D

E. Tratamiento secuencial (usar una tratamiento antes o después de la atropina):
Referencia bibliográfica Datos del estudio Progresión de la miopía Progresión de la longitud axial
Chou AC. J Ocul Pharmacol Ther. 1997 20 niños con miopía ≥6D

Seguimiento 5 años

Grupo A (n=12): tropicamida 0.5% y después atropina 0,5%

Grupo B (n=8): sin tratamiento y después atropina 0,5%

Progresión:

Grupo A: -0.01±0.04D/mes

Grupo B: -0.04±0.06D/mes

Tropicamida: -0.12±0.09D/mes

Sin medicación: -0.14±0.07D/mes

 

Wu PC. J Ocul Pharmacol Ther. 2011 117 niños

8.4 años

Retrospectivo

Casos y controles

3 años

Pacientes que progresaron con atropina al 0.05% en 6 meses y se cambió a 0.1% (97) vs control (20) Progresaron -0.25D/año vs -0.86 en el grupo control. 80% tuvieron progresión lente (<0.5D/año). Menos miopía al inicio, menos miopía al final.

Ni sexo, edad o astigmatismo fueron factores de riesgo.

CONCLUSIONES
  • El uso de la atropina para el control de la miopía va en aumento.
  • Las miopías moderadas son mejores candidatas que las altas.
  • La investigación básica nos dice que el efecto de la atropina puede deberse a que frena los receptores que provocan el crecimiento del ojo.
  • A mayor dosis de atropina, mayor efecto, pero también más efectos secundarios y mayor efecto rebote.
BIBLIOGRAFÍA
  1. Fang YT1Chou YJPu CLin PJLiu TLHuang NChou P. Prescription of atropineeye drops among children diagnosed with myopia in Taiwan from 2000 to 2007: a nationwide study. Eye (Lond). 2013 Mar;27(3):418-24.
  2. Jung JJ1Lim EHBaek SHKim YRGong SMKim US. Attempts to reduce the progression of myopiaand spectacle prescriptions during childhood: a survey of eye specialists. Korean J Ophthalmol. 2011 Dec;25(6):417-20.
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  13. Carr BJ1Stell WK2. Nitric Oxide (NO) Mediates the Inhibition of Form-Deprivation Myopia by Atropine in Chicks. Sci Rep.2016 Dec 5;6(1):9.
  14. Mitchelson F1. Muscarinic receptor agonists and antagonists: effects on ocular function. Handb Exp Pharmacol.2012;(208):263-98.
  15. Lin HJ1Wei CC2Chang CY3Chen TH4Hsu YA5Hsieh YC1Chen HJ6Wan L7. Role of Chronic Inflammation in MyopiaProgression: Clinical Evidence and Experimental Validation.  2016 Aug;10:269-81.
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